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奈达铂联合紫杉醇同步三维适形放疗治疗进展期食管癌的临床观察

来源：www.daxuelw.org  发布时间：2017-06-18  
【摘要】 目的 探讨奈达铂联合紫杉醇同步三维适形放疗治疗进展期食管癌的疗效及毒性。方法 36例进展期食管癌患者， 随机分为奈达铂联合紫杉醇同步放化疗组（TP组）18例和顺铂联合氟尿嘧啶同步放化疗组（DF组）18例， 两组放疗均采用三维适形放疗， 常规分割， 照射剂量60～66 Gy。对比两组临床疗效， 1年生存率及不良反应。结果 TP组完全缓解8例， 部分缓解8例， 有效率88.9%；DF组完全缓解4例， 部分缓解6例， 有效率55.6%， 两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。TP组Ⅱ度以上白细胞下降占55.6%， 明显高于DF组的16.7%（P<0.05）， TP组Ⅲ度血小板下降2例， DF组无Ⅲ度血小板下降病例。两组Ⅱ～Ⅲ度放射性食管炎发生率比较差异无统计学意义（37.5% VS 32.0%， P>0.05）。结论 奈达铂联合紫杉醇同步三维适形放疗治疗进展期食管癌近期疗效较好， 骨髓抑制加重但可耐受。 
　　【关键词】 进展期食管癌；放射治疗；奈达铂 
　　多数食管癌患者一经诊断即为进展期， 失去手术机会， 予以姑息性放疗及化疗， 目前NCCN指南已将同步放化疗作为进展期食管癌的治疗规范。顺铂联合氟尿嘧啶 （ DF 方案 ）是食管癌同步放化疗的标准方案。但多数患者疗效并不理想， 为提高进展期食管癌患者治疗的疗效和耐受性， 2008年1月～2010年12月本院治疗进展期食管癌36例， 采用奈达铂联合紫杉醇同步三维适形放疗18例， 与同期顺铂联合氟尿嘧啶同步放疗18例相比， 现报告如下。 
　　1 资料与方法 
　　1. 1 一般资料 入组标准：36例食管癌患者， 经食管镜检查组织学病理都为鳞状细胞癌， 均行同步放化疗， 随机分为两组， 奈达铂联合紫杉醇（TP）组18例：男13例， 女5例， 中位年龄61岁；其中T3N0M0 6例， T3N1M0 5例， T4N0M0 4例， T4N1M0 3例。顺铂联合氟尿嘧啶（DF）组18例：男12例， 女6例， 中位年龄62岁， T3N0M0 7例， T3N1M0 5例， T4N0M0 5例， T4N1M0 1例。36例患者均KPS评分≥80分， 心肺功能基本正常， 能进半流质饮食， 无声带麻痹， 无胸腔积液， 治疗前血常规、肝肾功能正常；均为初次治疗。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。 
　　1. 2 治疗方法 
　　1. 2. 1 定位 患者取仰卧位， 以真空负压袋固定体位， 激光定位系统确定标记点并标记于皮肤平坦处， 以减少摆位误差并以此作为计划的坐标参考点。16排CT强化扫描， 层厚5 mm。扫描范围：环甲膜至肾上极。定位结束后将CT图像数据通过网络传输至ADAC Pinnacle3 TPS计划系统中， 进行三维重建。 
　　1. 2. 2 靶区勾画 大体肿瘤体积（ gross tumor volume， GTV）包括食管原发肿瘤和CT可见最短径≥10 mm的区域肿大淋巴结。 T1～2患者的临床靶区（ clinical target volume， CTV）在GTV基础上外放5 mm， T3～4患者的CTV在GTV基础上外放7 mm， 并预防照射食管旁、2 区、4区、5 区、7 区的淋巴引流区；计划靶区（planning target volume， PTV）将CTV边界外扩适当的范围获得： CTV边界头脚方向外放40 mm， 其余方向外放5 mm作为PTV， 区域淋巴结GTV边界外扩10 mm作为PTV。将肺、心脏、气管和脊髓作为危及器官（organ at risk， OAR）分别勾画。 
　　1. 2. 3 放射治疗 利用ADAC Pinnacle3 TPS计划系统制定计划。全部患者均选用直线加速器6MV X线照射。95%的PTV作为处方剂量， 2.0 Gy/次， 5次/周， DT 60～66 Gy。 
　　1. 2. 4 化学治疗 两组患者均于放疗第1天开始行第1周期化疗， TP组化疗方案 ：紫杉醇150 mg/m2于第1天静脉滴注， 用药前常规预处理 ， 即用药前12 h 、 6 h 分别口服地塞米松片10 mg， 用药前30 min静脉滴注西咪替丁300 mg， 肌内注射苯海拉明25 mg， 防止过敏反应， 奈达铂（奥先达， 江苏奥赛康公司生产）80 mg/m2， 加入0.9%氯化钠注射液 500 ml 中第2天缓慢静脉滴注。每4周为1个周期， 放疗期间完成2周期。DF组化疗方案：顺铂20 mg/m2+5-Fu 500 mg/m2第1～3天， 每4 周为1个周期， 放疗期间完成2周期。治疗期间定期监测血象、肝肾功能及心电图等， 必要时给予G-CSF及相关对症支持治疗。化疗前给予5-羟色胺受体拮抗剂预防呕吐。治疗期间所有患者常规监测血常规1次/周， 中性粒细胞<1.5×109/L、血小板<50×109/L者注射粒细胞刺激因子、白介素-11（距奈达铂使用前、结束后至少24 h）。出现Ⅱ度及以上血小板减少症、Ⅱ度以上粒细胞减少症患者停用化疗；对于Ⅱ度及以上放射性食管炎进食疼痛患者， 给予对症输液支持治疗。 
　　1. 3 近期疗效和毒副反应评价 所有患者在同步放化疗后3个月进行近期疗效评价。以体检及B超、CT、食道钡餐等结果按WHO实体瘤疗效评价标准评定。完全缓解（CR）：肿块全部消失， 食管黏膜基本正常；部分缓解（PR）：肿块缩小 50%以上；无变化（NC）：病变无增大， 无明显好转；进展（PD）：病灶扩大或出现远处转移。CR+PR 为有效。不良反应按WHO 抗癌药物毒性反应标准进行评价， 放疗不良反应按RTOG标准进行评价。观察两组患者1年生存率。 

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